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不喝酒?产酒的肠道细菌也会导致脂肪肝|研究速递
时间: 2019-10-04

  非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是由酒精以外的因素引起的肝脏脂肪堆积,其病理机制尚不清楚。近期,由首都儿科研究所细菌学研究室主任袁静教授、中科院武汉病毒研究所刘翟教授、北京微生物流行病研究所杨瑞馥教授与团队发表在Cell Metabolism的一项研究,为NAFLD的病因研究提供了一新思路。研究人员将NAFLD与体内产生大量酒精的肠道细菌联系了起来,发现60%以上的NAFLD患者体内都有这种细菌。他们的发现有助于开发一种早期诊断和治疗NAFLD的方法。

  该文的第一作者袁静表示:“令我们惊讶的是,细菌竟然能产生这么多酒精。当身体负荷过重,无法分解这些细菌产生的酒精时,即使你不喝酒,你也会患上脂肪肝。”

  这一研究成果源于一次偶然的发现:袁静和她的团队曾遇到一个患有严重肝损伤的患者,这位患者同时还患有一种叫做“自动酿酒综合症(ABS)”的罕见疾病,肠道细菌和NAFLD之间存在联系。ABS患者未摄取酒精,但在吃了高糖的食物后也会醉。这种情况通常与酵母菌感染有关,酵母菌感染会在肠道内产生酒精,导致中毒。

  袁静解释道:“对于这位患者的ABS,我们一开始以为是酵母引起的,但针对酵母的检测结果是阴性的。抗酵母药物也不起作用,所以我们怀疑他的ABS可能是由其他原因引起的。”

  通过分析患者的粪便,研究人员发现他的肠道中有几株肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae),GPS导航的原理是什么?。这些细菌能产生高浓度的酒精。肺炎克雷伯氏菌是一种常见的肠道共生菌。然而,94456博码堂菱角的大多数吃法是将菱角用(或盐水)煮熟,,从病人肠道中分离出来的菌株所产生的酒精量是健康人体内的四到六倍。

  此外,研究人员还对43名NAFLD患者和48名健康人的肠道菌群进行了采样。他们发现,大约60%的NAFLD患者的肠道中有产生中到高产量的肺炎克雷伯氏菌,而只有6%的健康对照者携带这些菌株。

  为了研究肺炎克雷伯菌是否会引起脂肪肝,研究人员从ABS患者中分离出产酒精肺炎克雷伯菌,随后使用这些菌株喂养无菌小鼠,并持续喂养了3个月。第1个月后,这些小鼠的肝脏开始发生脂肪变性。2个月后,肝脏出现了疤痕迹象,这意味着这些小鼠的肝脏已经受到了长期的损伤。这些细菌喂养小鼠的肝病进展与直接喂食酒精的小鼠相当。当研究小组给细菌喂养的老鼠注射了一种可以杀死肺炎克雷伯菌的抗生素时,其肝损伤发生了逆转。

  袁静表示:“NAFLD是一种异质性疾病,可能由很多原因引起。我们的研究表明,肺炎克雷伯菌很可能是其中一种原因。这些细菌就像酒精一样损害着你的肝脏。”

  然而,为什么有些人的肠道中含有能产生高浓度酒精的肺炎克雷伯菌,而有些人则没有,这仍然是个未知数。

  “很可能这些特定的细菌通过一些环境载体进入了人体,比如食物,”中国科学院的刘翟解释道。“但我认为这类携带者并不是很普遍——否则预计NAFLD的发病率会比实际高得多。因此,一些人的肠道环境可能比其他人更适合肺炎克雷伯菌的生长和定植,这可能是由基因决定的。我们不知道是什么因素会使人更容易感染这种特殊的肺炎克雷伯菌,而这正是我们接下来想要弄清楚的。另外,肠道中有这些细菌意味着你的身体经常暴露在酒精中,那么,作为一名携带者,是否意味着你会有更高的酒精耐受性呢?我真的好奇!”


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